Sezione 2 · Ciclo Follicolare e Pathway Molecolari

Il ciclo del pelo: anagen, catagen, telogen, exogen e kenogen. Regolazione e implicazioni per la chirurgia FUE

Direzione editoriale

Dir. Mario Luigi Pallaoro, Clinica Pallaoro, Padova

Revisione scientifica

Dott. Alexandre M. Pallaoro, chirurgo estetico, Clinica Pallaoro

Target

Chirurghi plastici, dermatologi, tricologi, ricercatori e specializzandi

Livello di evidenza

Scienza di base modelli murini, colture d’organo e studi istologici umani; evidenze cliniche di livello 3–4 per le implicazioni chirurgiche

Ultimo aggiornamento

Ottobre 2026

2.Anatomia microscopica e ultrastrutturale delle fasi

Anagen

Durante l’anagen il segmento inferiore del follicolo si ricostruisce e si allunga fino al tessuto adiposo sottocutaneo. Il bulbo avvolge completamente la papilla dermica; le cellule della matrice proliferano intensamente e si differenziano nelle linee della guaina epiteliale interna e del fusto, mentre i melanociti del bulbo pigmentano la corteccia. Nel cuoio capelluto la fase dura in genere da 2 a 6 anni, e la sua durata determina la lunghezza massima che un capello può raggiungere. La velocità di crescita è di circa 0,3–0,4 mm al giorno^1,2.

Catagen

Il catagen è una regressione altamente organizzata, che nel cuoio capelluto dura circa 2–3 settimane. La proliferazione della matrice si arresta, la melanogenesi cessa e i cheratinociti del segmento inferiore vanno incontro ad apoptosi. Il fusto smette di crescere e la sua base si cheratinizza in una struttura a clava (club hair). La membrana vitrea si ispessisce e si corruga; un cordone epiteliale si accorcia progressivamente, trascinando verso l’alto la papilla dermica condensata. Al termine della fase la papilla si trova appena sotto il bulge, nella posizione che le permetterà di ricevere e inviare i segnali per il ciclo successivo¹.

Telogen

Nel telogen il follicolo è corto, privo di bulbo e trattiene il fusto a clava. Nel cuoio capelluto dura circa 3 mesi e riguarda il 10–15% dei follicoli. Il termine “fase di riposo” è però riduttivo: Geyfman e collaboratori hanno mostrato che il telogen è una fase attiva di mantenimento, durante la quale la nicchia staminale integra segnali inibitori e attivanti prima di decidere il passaggio a un nuovo anagen⁴. Sotto il bulge si trova il germe secondario (secondary hair germ), una piccola popolazione di cellule che si attiva per prima all’inizio dell’anagen successivo⁸.

Exogen e kenogen

L’exogen è la fase in cui il fusto a clava viene espulso attivamente, attraverso un processo proteolitico distinto dal telogen e regolato in modo autonomo⁵. Questo spiega perché la caduta fisiologica di 50–100 capelli al giorno non coincide necessariamente con l’inizio di un nuovo anagen. Il kenogen è l’intervallo, descritto da Rebora e Guarrera, in cui il follicolo ha già perso il fusto ma non ha ancora avviato un nuovo anagen: il canale follicolare resta vuoto⁶. In condizioni normali è breve e interessa una minoranza di follicoli; nell’alopecia androgenetica diventa più frequente e più lungo.

3.Dinamica molecolare e pathway di segnalazione

La transizione tra le fasi dipende da un equilibrio tra segnali attivanti e inibitori che coinvolge il follicolo e il suo macroambiente dermico. I meccanismi sono stati descritti soprattutto nel topo; nell’uomo molti sono confermati in coltura d’organo, ma la regolazione completa in vivo è meno nota^1,3.

• Inizio dell’anagen. La via Wnt/β-catenina è il segnale centrale di attivazione delle cellule staminali del bulge e del germe secondario. Greco e collaboratori hanno descritto un’attivazione in due tempi: prima il germe secondario, poi il bulge, sotto il controllo dei segnali della papilla dermica⁸.
• Telogen refrattario e telogen competente. Plikus e collaboratori hanno mostrato che la segnalazione BMP proveniente dal derma e dal tessuto adiposo oscilla in modo ciclico. Quando è elevata, il follicolo è refrattario ai segnali di crescita; quando si riduce, il follicolo diventa competente e può entrare in anagen⁷.
• Macroambiente adiposo. I precursori degli adipociti dermici producono PDGF e contribuiscono ad attivare le cellule staminali follicolari: il tessuto adiposo è parte integrante della nicchia¹¹.
• Fine dell’anagen e catagen. FGF5 è uno dei principali segnali che pongono fine all’anagen: la sua inattivazione nel topo produce il fenotipo “angora”, con peli molto lunghi per anagen prolungato⁹. TGF-β1 induce il catagen promuovendo l’apoptosi dei cheratinociti¹⁰.
• Segnali androgeno-dipendenti. Nelle papille dermiche dell’area calva, gli androgeni inducono fattori inibitori come DKK-1, antagonista della via Wnt¹⁵. Nel cuoio capelluto calvo è inoltre aumentata la prostaglandina D2, che inibisce la crescita del pelo¹².

4.Fisiopatologia e correlazioni cliniche

Alopecia androgenetica

Nell’alopecia androgenetica ogni nuovo ciclo produce un anagen più breve e un follicolo più piccolo. La riduzione della durata dell’anagen e la miniaturizzazione procedono insieme: il fusto diventa più corto, più sottile e meno pigmentato¹⁴. Parallelamente aumenta la quota di follicoli in kenogen, cioè vuoti: questo contribuisce al diradamento visibile anche quando il numero di follicoli non è ancora diminuito⁶. Ne derivano due conseguenze pratiche. La prima è che le terapie mediche agiscono soprattutto prolungando l’anagen e richiedono quindi mesi per mostrare un effetto. La seconda è che un capello miniaturizzato, in un follicolo in fase avanzata, è più vulnerabile a uno stress chirurgico.

Telogen effluvium

Headington ha classificato il telogen effluvium in cinque tipi funzionali, a seconda della fase del ciclo alterata: rilascio immediato dell’anagen, rilascio ritardato dell’anagen, anagen breve, rilascio immediato del telogen e rilascio ritardato del telogen¹³. Febbre, interventi chirurgici, parto, farmaci, diete drastiche e carenze nutrizionali spingono un numero elevato di follicoli in catagen e telogen contemporaneamente. La caduta diventa evidente circa 2–3 mesi dopo l’evento scatenante, cioè al termine del telogen. Questo intervallo è la chiave per collegare la caduta alla sua causa nell’anamnesi.

Invecchiamento

Con l’età la durata dell’anagen tende a ridursi e aumenta la quota di follicoli in telogen e kenogen. Anche in assenza di alopecia androgenetica, la densità percepita si riduce e i capelli diventano più sottili.

5.Protocolli chirurgici e impatto sulla microchirurgia FUE

Follicoli in telogen nell’area donatrice

Nell’area donatrice, una quota fisiologica di follicoli si trova in telogen. Dopo la rasatura questi follicoli non mostrano un fusto in crescita e risultano poco visibili, perciò vengono spesso esclusi dal prelievo. Se prelevati, sono corti, privi di bulbo e trattenuti da un fusto a clava: la stima della traiettoria è più difficile e il rischio di danneggiarli aumenta. Nella FUE senza rasatura o a capelli lunghi i fusti in telogen si riconoscono più facilmente e vanno valutati con attenzione. Va considerato anche che una parte dei follicoli in telogen, lasciata in sede, entrerà in anagen nei mesi successivi: la densità reale dell’area donatrice è superiore a quella visibile il giorno dell’intervento.

Cronologia post-operatoria

Dopo il trapianto, la maggior parte dei graft perde il fusto nelle prime settimane. Il trauma dell’espianto, l’ischemia temporanea e la ricostituzione della vascolarizzazione inducono un passaggio a una fase di riposo. Il follicolo, se il bulge e la papilla sono stati preservati, riparte con un nuovo anagen. In genere la ricrescita diventa visibile dopo 3–4 mesi; la densità e il calibro migliorano progressivamente e il risultato si valuta tra 12 e 18 mesi, più tardi nel vertice. Spiegare questa sequenza al paziente prima dell’intervento è parte integrante del consenso informato.

Shock loss

Lo shock loss è la caduta temporanea di capelli nativi nell’area ricevente o, più raramente, nell’area donatrice. Riflette il passaggio prematuro di follicoli in catagen e telogen in seguito al trauma chirurgico, all’edema e all’infiltrazione anestetica. I capelli già miniaturizzati sono i più esposti e possono non ricrescere. Il rischio aumenta con la densità di impianto in zone che hanno ancora molti capelli nativi.

6.Medicina rigenerativa e trattamenti adiuvanti

La maggior parte delle terapie per l’alopecia androgenetica agisce sul ciclo. Gli inibitori della 5α-reduttasi riducono lo stimolo androgenico che accorcia l’anagen. Il minoxidil anticipa l’ingresso in anagen dei follicoli in telogen e ne prolunga la durata. Per questo, nelle prime settimane di trattamento, può causare una caduta transitoria: i fusti a clava vengono espulsi da follicoli che stanno ripartendo. Il plasma ricco di piastrine e la fotobiomodulazione vengono proposti come stimolatori dell’anagen attraverso fattori di crescita e un’azione sulla papilla dermica. Le evidenze sono di qualità moderata e i protocolli non sono standardizzati. I singoli trattamenti sono discussi negli articoli dedicati della sezione 9.

7.Gestione del rischio e limiti anatomici

• Escludere un effluvio in corso. Un telogen effluvium attivo altera la valutazione della densità e della stabilità dell’area donatrice. In presenza di caduta recente, l’intervento va rinviato fino alla stabilizzazione.
• Valutare la miniaturizzazione nell’area ricevente. Una quota elevata di capelli miniaturizzati aumenta il rischio di shock loss permanente e richiede una pianificazione prudente della densità di impianto.
• Non sovrastimare né sottostimare l’area donatrice. I follicoli in telogen non visibili il giorno dell’intervento fanno parte del patrimonio follicolare e vanno considerati nel calcolo delle sessioni future.
• Gestire le aspettative. La caduta post-operatoria e la ricrescita lenta sono fisiologiche. Una comunicazione chiara riduce l’ansia del paziente e la richiesta di interventi correttivi prematuri.

9.Discussione critica e conclusioni

Le conoscenze sul ciclo follicolare derivano in gran parte da modelli murini, in cui i follicoli ciclano in onde coordinate e le fasi sono brevi e facilmente osservabili. Nell’uomo il ciclo è asincrono e lento, e lo studio in vivo è difficile: richiede tricogrammi, fototricogrammi o biopsie ripetute nel tempo³. Molti dati quantitativi sul cuoio capelluto umano, compresi quelli riportati in questo articolo, sono quindi stime indicative, con un’ampia variabilità individuale.

Per la chirurgia della calvizie, il ciclo spiega fenomeni che il paziente vive come anomali: la caduta dei capelli trapiantati, l’attesa prima della ricrescita, lo shock loss. La ricerca futura dovrebbe chiarire perché alcuni follicoli trapiantati ritardano il nuovo anagen o non lo avviano, e se sia possibile modulare farmacologicamente il ciclo dei graft per accelerare e rendere più prevedibile il risultato. Nel frattempo, una diagnosi accurata dello stato del ciclo prima dell’intervento e una comunicazione chiara della cronologia post-operatoria restano gli strumenti più efficaci a disposizione del chirurgo.

10.Bibliografia scientifica annotata

1. Stenn KS, Paus R. Controls of hair follicle cycling. Physiol Rev. 2001;81(1):449-494. PubMedRevisione di riferimento sulle fasi del ciclo e sui loro meccanismi di controllo.
2. Paus R, Cotsarelis G. The biology of hair follicles. N Engl J Med. 1999;341(7):491-497. DOISintesi clinica della biologia follicolare e dei parametri del ciclo nell’uomo.
3. Oh JW, Kloepper J, Langan EA, et al. A guide to studying human hair follicle cycling in vivo. J Invest Dermatol. 2016;136(1):34-44. PMCMetodi per studiare il ciclo umano in vivo e differenze rispetto al modello murino.
4. Geyfman M, Plikus MV, Treffeisen E, Andersen B, Paus R. Resting no more: re-defining telogen, the maintenance stage of the hair growth cycle. Biol Rev Camb Philos Soc. 2015;90(4):1179-1196. PubMedIl telogen come fase attiva di mantenimento e non di semplice riposo.
5. Higgins CA, Westgate GE, Jahoda CA. From telogen to exogen: mechanisms underlying formation and subsequent loss of the hair club fiber. J Invest Dermatol. 2009;129(9):2100-2108. Durham Research OnlineCaratterizzazione dell’exogen come fase distinta di espulsione del fusto.
6. Rebora A, Guarrera M. Kenogen. A new phase of the hair cycle? Dermatology. 2002;205(2):108-110. PubMedPrima descrizione del kenogen e del suo ruolo nell’alopecia androgenetica.
7. Plikus MV, Mayer JA, de la Cruz D, et al. Cyclic dermal BMP signalling regulates stem cell activation during hair regeneration. Nature. 2008;451(7176):340-344. PMCTelogen refrattario e competente regolati dalla segnalazione BMP del macroambiente.
8. Greco V, Chen T, Rendl M, et al. A two-step mechanism for stem cell activation during hair regeneration. Cell Stem Cell. 2009;4(2):155-169. PMCAttivazione sequenziale del germe secondario e del bulge all’inizio dell’anagen.
9. Hébert JM, Rosenquist T, Götz J, Martin GR. FGF5 as a regulator of the hair growth cycle: evidence from targeted and spontaneous mutations. Cell. 1994;78(6):1017-1025. PubMedFGF5 come segnale di terminazione dell’anagen.
10. Foitzik K, Lindner G, Mueller-Roever S, et al. Control of murine hair follicle regression (catagen) by TGF-β1 in vivo. FASEB J. 2000;14(5):752-760. DOIRuolo di TGF-β1 nell’induzione del catagen.
11. Festa E, Fretz J, Berry R, et al. Adipocyte lineage cells contribute to the skin stem cell niche to drive hair cycling. Cell. 2011;146(5):761-771. PMCIl tessuto adiposo dermico come componente attiva della nicchia follicolare.
12. Garza LA, Liu Y, Yang Z, et al. Prostaglandin D2 inhibits hair growth and is elevated in bald scalp of men with androgenetic alopecia. Sci Transl Med. 2012;4(126):126ra34. PMCPGD2 come inibitore della crescita nel cuoio capelluto calvo.
13. Headington JT. Telogen effluvium. New concepts and review. Arch Dermatol. 1993;129(3):356-363. PubMedClassificazione funzionale del telogen effluvium in cinque tipi.
14. Whiting DA. Possible mechanisms of miniaturization during androgenetic alopecia or pattern hair loss. J Am Acad Dermatol. 2001;45(3 Suppl):S81-S86. EM-ConsulteAccorciamento dell’anagen e miniaturizzazione nell’alopecia androgenetica.
15. Kwack MH, Sung YK, Chung EJ, et al. Dihydrotestosterone-inducible dickkopf 1 from balding dermal papilla cells causes apoptosis in follicular keratinocytes. J Invest Dermatol. 2008;128(2):262-269. Kyungpook National UniversityDKK-1 androgeno-indotto come segnale inibitorio nella papilla dermica calva.

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